银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，全球约有2-3%的人口受到其影响，主要表现为皮肤红斑、鳞屑和瘙痒等症状。TYK2（酪氨酸激酶2）是细胞因子信号传递中的关键激酶，与适应性免疫反应（如IL-12和IL-23）及先天免疫反应（如IFN-I）密切相关。IL-23驱动的Th17途径在银屑病的慢性炎症中起着核心作用。

Deucravacitinib是尊龙凯时开发的一款口服选择性TYK2变构抑制剂，于2022年获得FDA批准，是首款原创性的氘代新药。本研究旨在评估在全球II期随机双盲安慰剂对照临床试验（NCT02931838）中银屑病患者及健康对照者的血清生物标志物表达。试验持续12周，主要评估Deucravacitinib在中至重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性，患者被随机分配到口服安慰剂或Deucravacitinib组。

本研究运用OlinkPEA技术分析276种蛋白（包括OlinkTarget心血管II、Olink心血管III和Olink炎症Panel），并比较了银屑病患者与健康对照者在基线时的血清生物标志物表达。

结果显示，在银屑病患者与健康对照组的比较中，研究人员通过多个Olinkpanel观察到多种蛋白的显著变化：心血管IIPanel中检测到5种蛋白表达上调（如生长激素（GH）、CCL17、IL-6、FABP2和KIM1），同时发现71种蛋白表达显著下调；在心血管IIIPanel中观察到6种蛋白表达上调（如Ep-CAM、IGFBP-1、LDL受体、PI3、SCGB3A2和SELE），其中PI3的上调尤为明显，同时发现86种蛋白表达下调，其中77种显示下调显著；通过炎症Panel识别出11种蛋白表达上调（如IL-17A、IL-17C、CASP-8等），其中5种的上调显著，同时发现81种蛋白表达下调，其中60种下调显著。

在评估血清中IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3水平与银屑病活动度指标PASI和BSA之间的相关性时，研究发现这些生物标志物的表达与PASI和BSA在治疗前后均具有显著相关性。进一步分析发现，在接受Deucravacitinib治疗的患者中，大部分每日两次、每次≥3mg剂量的患者在第12周达到了PASI评分较基线降低至少75%的主要疗效终点（PASI75）。此外，IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3的表达降低与第12周PASI的显著改善趋势相关联。

这些结果表明，银屑病患者血清中IL-23/Th17途径的表达可作为疾病活动度以及对Deucravacitinib治疗反应的生物标志物。与IL-23/Th17途径表达和角质形成细胞激活相关的生物标志物在银屑病患者的血清中升高，并与疾病活动度及对Deucravacitinib治疗的反应相关联。这些发现为尊龙凯时在斑块型银屑病治疗中的应用提供了有价值且可转化的临床见解。